生物可降解药物洗脱尿道支架修复战创伤性尿道损伤的实验研究.pdf

背景：战创伤性尿道损伤无论是在战时还是在日常生活中均较常见。据报道泌尿生殖器官损伤占战伤的％％其中有约％的病例涉及到尿道损伤。同其它战伤一样枪弹伤等爆震伤是导致尿道损伤的主要因素。目前尿道损伤治疗方法的选择存在较多争议大概可分为急诊尿道修补端端吻合术、一期尿道会师牵引术、内镜下尿道内会师术和膀胱造瘘二期尿道修复。但无论哪种方法术后尿道狭窄的发生率都非常高尤其是膀胱造瘘二期尿道修复几乎所有的患者都会出现尿道狭窄。尿道损伤后主要表现为尿道狭窄。目前可用来治疗尿道狭窄的手段有尿道扩张、尿道内切开术、激光、支架和开放手术其成功率分别为:％％％％和％。开放性尿道成形术的疗效最好然而其手术复杂并发症及费用均很高。经尿道直视下尿道内切开术虽简单且并发症少然而其第一年内狭窄复发率高达％。对于战创伤性尿道损伤受救治条件的限制治疗效果更不容乐观。各种尿道损伤及损伤后尿道狭窄尤其是战创伤性尿道狭窄的治疗对于泌尿外科医生来说是一个挑战因为缺乏理想的修复、替代材料。生物可降解性支架材料的诞生为尿道损伤及狭窄的治疗带来了新的希望。前期动物实验已证实其在战伤性尿道狭窄治疗中是可行、有效的但仍存在一定缺陷如急性炎症反应、水肿及支架置入引起的组织反应等。因此亟需寻找一种简单有效的治疗战创伤性尿道损伤及损伤后狭窄的新技术及新方法。　　目的：首先以左旋聚乳酸()和消旋聚乳酸()为基本原料研制出生物可降解药物(紫杉醇)洗脱尿道支架；进而评价生物可降解药物尿道支架修复急性尿道战创伤及战创伤后尿道狭窄的可行性和有效性。　　方法：⑴生物可降解紫杉醇尿道支架的研制：酶消化法体外原代培养尿道瘢痕成纤维细胞应用不同浓度的抗瘢痕增生药物(紫杉醇)作用于培养的尿道成纤维细胞动态观察不同浓度药物作用后通过比色法检测抑制细胞生长的情况筛选抑制尿道瘢痕组织细胞增生的合适药物浓度；然后采用左旋聚乳酸()和消旋聚乳酸()为基本原料制备螺旋型生物可降解尿道支架进而通过浸泡法进一步制备生物可降解药物尿道支架。⑵动物模型的建立:利用前期自行设计的定位爆炸装置对实验动物(新西兰雄兔)的球部尿道实施定位爆炸造成兔尿道急性战创伤及战创伤后尿道狭窄动物模型。⑶支架的疗效评估:将上述生物可降解药物尿道支架植入模型动物尿道通过逆行尿道造影、尿道镜、尿动力学检查及组织学检查等手段评估生物可降解药物尿道支架修复急性战创伤性尿道损伤及战创伤后尿道狭窄的可行性和有效性。　　结果：体外成功原代培养并扩增尿道瘢痕成纤维细胞比色法证实紫杉醇可有效抑制尿道瘢痕成纤维细胞的增殖。在此基础上成功制备生物可降解紫杉醇尿道支架每个支架含有紫杉醇。支架植入后动物无排尿困难及其它并发症。在急性尿道战创伤动物模型组影像学及组织学等检查证实支架可有效修复急性尿道战创伤并显著降低后期尿道狭窄的发生率；在战创伤性尿道狭窄动物模型组影像学、尿动力学及组织学均证实支架可有效修复尿道狭窄同时具有更好的生物相容性。　　结论：⑴以左旋聚乳酸()、消旋聚乳酸()和紫杉醇为基本原料制备的生物可降解药物尿道支架设计合理、降解时间、机械学性能和生物学特性符合实际要求；⑵生物可降解紫杉醇尿道支架可有效修复急性尿道战创伤并显著降低尿道狭窄的发生率；⑶生物可降解紫杉醇尿道支架与单纯可降解尿道支架相比能更有效的修复战创伤性尿道狭窄并具有更好的生物相容性。