来氟米特对HMGB-1诱导的脐静脉内皮细胞ICAM-1表达的影响及其机制研究.pdf

目的:类风湿关节炎()是一种慢性系统性炎症疾病随着免疫抑制剂的广泛应用致残率已显著下降但心血管疾病作为其远期并发症已经成为患者的首要死亡原因其中早发动脉粥样硬化()占有较高的比率。目前认为动脉粥样硬化是一种炎症性疾病多种细胞因子与单核巨噬细胞、血管内皮细胞之间形成的炎症反应网络贯穿于动脉粥样硬化发生、发展的全过程。因此研究细胞因子在患者动脉粥样硬化的发生和发展中的作用具有重要的临床价值。　　高迁移率蛋白()是发病过程中重要的炎症因子。还可激活单核巨噬细胞系统加速动脉粥样硬化的发生说明与动脉粥样硬化相关但其机制尚不十分明确。样受体()是一类细胞表面信号传导跨膜受体的受体之一它可通过多种途径影响动脉粥样硬化的形成。那么是否通过与受体的结合影响了内皮细胞功能而促进动脉粥样硬化的发生发展呢　　临床研究显示早期应用慢作用药物可以降低患者心血管疾病的发病率。来氟米特()属慢作用药物的一种具有抗炎及免疫抑制作用。它可以通过改善脂质代谢而降低动脉粥样硬化的发生。但尚未见对内皮细胞功能影响的研究报导。本实验即采用体外细胞培养的方法观察对人脐静脉内皮细胞()功能的影响及来氟米特对内皮细胞是否具有保护作用并探讨其可能机制为患者早发动脉粥样硬化的防治提供一定的理论依据。　　方法:人脐静脉内皮细胞应用培养基进行体外培养其中含％胎牛血清及青霉素、链霉素。检测不同浓度对脐静脉内皮细胞生长的影响按结果将细胞分为正常对照组刺激组()分别加μ、μ、μ干预组。免疫细胞化学和检测脐静脉内皮细胞的细胞间粘附分子()蛋白的表达检测细胞和的表达。　　结果:　　不同浓度对诱导的脐静脉内皮细胞生长的影响　　结果显示呈浓度依赖性抑制诱导的内皮细胞增殖μ及μ对内皮细胞生长抑制率很低μ的的抑制率可达％。　　细胞蛋白的表达情况　　免疫细胞化学结果显示蛋白阳性颗粒主要表达于细胞浆中呈棕黄色颗粒。正常对照组可见少量表达刺激后细胞的蛋白表达显著增加。而干预组的阳性表达强度较组降低随着浓度的增加蛋白的表达逐渐减弱。　　结果显示刺激后细胞表达明显升高与正常对照组相比差异具有统计学意义(＜)。干预组蛋白表达与组相比表达下降并随浓度的增加而逐渐降低。　　细胞的表达情况　　结果显示刺激细胞后可以明显上调的表达与对照组相比差异具有显著统计学意义(＜)。组表达明显下降以μ组为著与组相比差异有显著统计学意义(＜)。　　细胞的表达情况　　结果表明正常细胞中的表达量很少可明显上调内皮细胞的表达。应用干预后的表达呈浓度依赖性下降以μ组为著与组比较差异有显著意义(＜)。　　相关性分析　　经相关分析与的表达水平之间呈显著正相关(==)。　　结论:　　通过上调的表达损伤内皮细胞功能而可抑制的表达对内皮细胞功能起保护作用。　　上调的表达及的抑制作用部分可能是通过受体实现的。